m6米乐官网app登录.这个常见高血压原料药拟修订国家标准有毒杂质不得超过
8月20日上午，国家药品监督管理局发布通告，拟对治疗高血压药物缬沙坦片（以及缬沙坦胶囊）的原料药缬沙坦的国家标准进行修订，与过去的生产国标相比，本次在“生产要求”及“检查”增加了N-亚硝基二甲胺的评估内容，同时规定N-亚硝基二甲胺的“限度”不得超过千万分之三。
缬沙坦主要用于治疗高血压。此前，国内药企华海药业生产的缬沙坦原料药在自查过程中，发现原料药中存在极少量N-亚硝基二甲胺。
N-亚硝基二甲胺又名二甲基亚硝胺，根据最新版世界卫生组织国际癌症研究机构的致癌物清单显示，该物质被归类为2A类致癌物，根据世界卫生组织定义，2A类致癌物对人类致癌性证据有限，但对实验动物致癌性证据充分。
据悉，在华海药业自主发现该杂质前，各国监管部门均未对该杂质制定可接受的控制限度标准。出于安全考虑，华海药业相继召回了国内外上市的缬沙坦原料药和使用该原料药的制剂产品。
而7月以来，国家药监局与欧洲EMA、美国FDA等保持密切沟通和联系，及时关注国际监管机构发布的风险评估公告和动态，同时组织专家开展风险评估。经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。
在此次国家药典标准修订公示中，记者看到，就生产要求方面，新国标要求，生产企业必须对缬沙坦生产工艺进行评估，以确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性；必要时需对生产工艺进行验证以说明在成品中N-亚硝基二甲胺的含量符合规定。
而在检查方面，针对缬沙坦中含有的N-亚硝基二甲胺成分，需要用照气相色谱法和质谱法测定，而且相关部门还要求，N-亚硝基二甲胺成分不得超过千万分之三。
记者了解到，包括华海药业，生产缬沙坦原料药的国内企业共有7家，如美诺华、天宇股份等。从药监局数据库查询发现，缬沙坦类相关药品共有48个生产批文，主要的制剂企业包括了湖南千金湘江药业、重庆康刻尔制药、海南皇隆制药、哈尔滨三联药业、江苏万高药业、山东益健药业等。
此前，根据上述限定值，对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业（含华海药业）进行风险排查，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。
对此，华海药业表示，NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量工艺杂质。公司将将进一步完善基因毒性在研发、工艺变更阶段的评估体系，不断提高产品品质、避免类似事件再次发生。
8月20日上午，国家药品监督管理局发布通告，拟对治疗高血压药物缬沙坦片（以及缬沙坦胶囊）的原料药缬沙坦的国家标准进行修订，与过去的生产国标相比，本次在“生产要求”及“检查”增加了N-亚硝基二甲胺的评估内容，同时规定N-亚硝基二甲胺的“限度”不得超过千万分之三。
缬沙坦主要用于治疗高血压。此前，国内药企华海药业生产的缬沙坦原料药在自查过程中，发现原料药中存在极少量N-亚硝基二甲胺。
N-亚硝基二甲胺又名二甲基亚硝胺，根据最新版世界卫生组织国际癌症研究机构的致癌物清单显示，该物质被归类为2A类致癌物，根据世界卫生组织定义，2A类致癌物对人类致癌性证据有限，但对实验动物致癌性证据充分。
据悉，在华海药业自主发现该杂质前，各国监管部门均未对该杂质制定可接受的控制限度标准。出于安全考虑，华海药业相继召回了国内外上市的缬沙坦原料药和使用该原料药的制剂产品。
而7月以来，国家药监局与欧洲EMA、美国FDA等保持密切沟通和联系，及时关注国际监管机构发布的风险评估公告和动态，同时组织专家开展风险评估。经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。
在此次国家药典标准修订公示中，记者看到，就生产要求方面，新国标要求，生产企业必须对缬沙坦生产工艺进行评估，以确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性；必要时需对生产工艺进行验证以说明在成品中N-亚硝基二甲胺的含量符合规定。
而在检查方面，针对缬沙坦中含有的N-亚硝基二甲胺成分，需要用照气相色谱法和质谱法测定，而且相关部门还要求，N-亚硝基二甲胺成分不得超过千万分之三。
记者了解到，包括华海药业，生产缬沙坦原料药的国内企业共有7家，如美诺华、天宇股份等。从药监局数据库查询发现，缬沙坦类相关药品共有48个生产批文，主要的制剂企业包括了湖南千金湘江药业、重庆康刻尔制药、海南皇隆制药、哈尔滨三联药业、江苏万高药业、山东益健药业等。
此前，根据上述限定值，对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业（含华海药业）进行风险排查，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。
对此，华海药业表示，NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量工艺杂质。公司将将进一步完善基因毒性在研发、工艺变更阶段的评估体系，不断提高产品品质、避免类似事件再次发生。