m6米乐官网app登录.【APSB推荐】守正出奇、招招制胜——SARS-C

　　原标题：【APSB推荐】守正出奇、招招制胜——SARS-CoV-2主蛋白酶非共价研发的药物化学策略

　　新型冠状病毒（SARS-CoV-2）传播仍然严重威胁着人类的生命健康。主蛋白酶（main protease，Mpro或3CLpro）在SARS-CoV-2生命周期中发挥重要作用。其结构在变异株中高度保守，是开发抗SARS-CoV-2小分子药物的理想靶标。小分子药物可以作用于病毒入侵细胞的各个环节，受变异株影响小，因此具有广谱、持续的抗冠状病毒潜力。不同于目前占多数的共价肽类主蛋白酶，非共价具有毒性低、成药性好、结构多样性高的优势。因此进一步开发高活性、低毒性、疗效确切的主蛋白酶成为药物化学家的紧迫任务。

　　在此背景下，山东大学药学院刘新泳/展鹏课题组联合抗病毒药物国际权威专家，针对该领域学术前沿，并结合自身研究工作，详细讨论了研发SARS-CoV-2主蛋白酶的药物化学策略，介绍了以不同策略发现的小分子先导化合物。首先，该综述由SARS-CoV-2的生命周期以及主蛋白酶的重要作用引入，并简要归纳了现有临床药物的研发情况。随后，作者从药物化学角度，以不同的策略及骨架结构为线索，评述了SARS-CoV-2主蛋白酶先导分子的修饰历程、生物活性以及尚待改进之处（图 1）。本文深入阐述了当前新冠病毒主蛋白酶小分子的前沿进展，重点关注了针对小分子活性与成药性的结构优化过程。最后，本文指出抗耐药性、广谱性是发展新一代SARS-CoV-2主蛋白酶非共价的重要目标。尽管目前涌现出结构多样性的非共价主蛋白酶，但是它们之间存在药效团的类似性，为合理药物设计提供了重要启发（图2）。

　　《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B），博士生宋乐天、博士后高升华为本文的共同第一作者，刘新泳教授、展鹏教授、西班牙马德里Severo Ochoa分子生物学中心Luis Menéndez-Arias教授、比利时鲁汶大学Johan Neyts教授为本文的通讯作者。

　　山东大学特聘教授，博导。山东省泰山学者特聘专家，山东省医学领军人才；现任山东大学创新药物研究院院长、药物化学研究所所长、山东省新药设计与创新药物研究重点实验室主任；山东省药学会常务理事、副秘书长、山东省药化专委会主委。长期从事抗病毒感染和抗痛风等重大慢病创新药物研发。

　　博士，教授，博士生导师。国家高层次青年人才、山东省杰青、山东大学杰出中青年学者；主持国家自然科学基金面上、国际合作、山东省重大科技创新工程项目等10余项课题。长期从事抗病毒创新药物研发。

　　西班牙马德里Severo Ochoa分子生物学中心教授，西班牙国立研究委员会成员，Severo Ochoa分子生物学中心指导委员会委员。长期专注于病毒聚合酶及水解酶的作用机制与耐药性研究，在分子机制及临床药物治疗领域做出了显著贡献。

　　比利时鲁汶大学病毒学教授，曾任国际抗病毒研究学会主席，为AstriVax和Okapi Sciences的创始人之一。研究领域集中于新出现和被忽视的病毒感染（如冠状病毒、基孔肯雅热、肠病毒、诺如病毒、戊型肝炎病毒和狂犬病、登革热和其他黄病毒）的小分子药物与疫苗治疗。返回搜狐，查看更多